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沐昆，字元中，号玉冈，凤阳府定远县人，明朝中期勋臣、将领，黔宁王沐英之五世孙、定边伯沐昂之玄孙。最初袭任锦衣指挥佥事，后被叔祖、黔国公沐琮收养，沐琮逝世，沐昆袭封黔国公，佩征南将军印镇守云南。为人沉稳，喜怒不形于色，在滇二十二年，攻灭龟山、竹箐叛军，又接连讨平普安州、师宗州、安南长官司的动乱，为维护滇南地区的稳定作出了贡献，因功累加至太子太傅。袭位日久后，转而贿赂权贵，凌辱三司官员，愈发骄横，去世时年三十八，获赠太师，谥号“庄襄”。
沐昆，五世祖为明初开国功臣、黔宁王沐英，他的高祖父沐昂，为沐英第三子，官至左都督，追赠定边伯；曾祖父沐僖，袭任南京锦衣卫副千户；祖父沐瓒以右军都督同知佩征南将军印，代镇云南七年；父亲沐诚，在沐瓒死后以锦衣卫指挥使、右参将代其父镇金齿。沐诚死的时候，沐昆才九个月大，由祖母贾夫人抚养，贾夫人逝世，沐昆此时不过九岁，却已能做到哀毁尽礼，如同成人一般。孝宗授十岁的沐昆为锦衣卫指挥佥事，因其年幼孤弱，所以特加优待。
在宪宗、孝宗时期，镇守云南的第三代黔国公沐琮，正是沐昆的叔祖，沐琮没有儿子，故而收养沐昆为子。沐琮逝世，十六岁的沐昆袭封黔国公，佩征南将军印绶，充任云南镇守总兵官，享有岁禄三千石。
督贵州军务王轼调兵征讨普安州米鲁之乱，沐昆与云南巡抚陈金亦“亲诣交界地方督率三司”，并在平夷卫会合武定土知府凤英等土、汉军共四、五万人，抵御米鲁。待到米鲁在贵州被击溃后，企图回袭云南的平夷卫及大河、扼勒诸堡寨，沐昆、陈金等率云南兵将其击退，不久后，凤英率军斩杀米鲁，最终平定叛乱，孝宗论功，增加沐昆的岁禄。
宪宗时，明廷割木邦宣慰司的土地，开设孟密宣抚司，孟密土司思楪入侵木邦土地二十七处，明廷见其多次拒绝劝抚，于是调孟养土司思陆所部胁迫，这才使思楪归还所占土地。但思陆恼怒孟养兵多遭思楪杀害，于是发兵渡金沙江，夺取了木邦原来割给孟密的蛮莫、贡章等十三处土地，彼此之间，纠纷不断。沐昆献上、中、下三策，孝宗采纳下策，命云南方面劝告思陆撤回孟密，兵部商议将蛮莫等处重新赐给木邦，思楪之弟思真不服，仍负隅顽抗。沐昆、陈金派知府王嘉庆、张凤等前往劝说，思真这才罢休，而孟养、木邦各土司纷纷遣使进贡谢罪，武宗嘉赏沐昆等人的功劳，各赐银帛等物。
师宗州百姓阿本作乱，沐昆与都御史吴文度等督率官军两万余人，派左参议陈一经等分三路齐进：一路出师宗州，一出罗雄州，一出弥勒州。又另派一支军队埋伏在盘江，截断叛军退路，最终大破叛军，斩首四千七百余级，擒获、招降五千余人，阿本逃走。捷报传至北京，武宗“写敕奖励”沐昆等人。安南长官司的那代争求袭位，杀死土官，沐昆与都御史顾源出兵围剿，将那代与其党羽七十余人擒获，斩首三十七级，武宗赐敕褒奖。
沐昆因母亲去世，请求护丧葬母于南京，据称，兵部尚书王琼接受他的贿赂，建议派官员护送其母的灵柩归葬，并请对沐昆加以褒奖，武宗同意，加授沐昆为太子太傅。沐昆病逝，时年仅三十八岁，武宗闻讣讯，为之辍朝一日。经礼部奏请，新即位的世宗追赐沐昆祭葬，并追赠特进光禄大夫、右柱国、太师，赐谥号为“庄襄”。
沐昆作为第四代黔国公，奉命镇守云南，沐氏“世保赤社，为明藩屏”，是明朝唯一持续掌握实际领土权力的勋臣。沐昆重视文教事业，经他请求，在云南平夷卫设立儒学，以教育当地少数民族。后来通过贿赂宦官及朝臣，凡是向朝廷所奏之事没有不通过的，袭位日久后，逐渐骄横无礼，肆意凌辱云南三司的官员，令他们从角门入府，还曾上疏劾奏按察使沈恩等，言官李长弹劾沐昆的奏书多有诬言，但武宗以李长诬陷重臣为由，并未听从。