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弘治三年（1490年），在嫡母的厌恶之下，顾鼎臣被赶出家门，成为乡间的孩子王。
同时，天性聪慧的他于学业也崭露锋芒。
弘治四年（1491年），嫡母吴氏去世，顾鼎臣得以返回家门。
弘治十四年（1501年），多年苦读的顾鼎臣在应天府乡试中中举。
弘治十八年（1505年）的殿试中，顾鼎臣一举夺魁，被授予翰林院修撰。不久，顾鼎臣以父丧归。
正德翰林
正德三年（1508年），守孝期满，顾鼎臣官复原职，参与编修《孝宗实录》。
正德四年四月二十一日（1509年5月9日），明武宗以《孝宗实录》编修完成，赏赐顾鼎臣银币三十两，纻丝罗二表里。
五月二十一日（6月8日），礼部拟将顾鼎臣擢升为翰林院侍讲，明武宗同意了。
不久，顾鼎臣的生母杨氏去世，顾鼎臣归乡守。
正德十一年五月十一日（1516年6月10日），明武宗升顾鼎臣为左春坊左谕德兼翰林院侍读。
正德十六年四月二十一日（1521年5月27日），朱厚熜即皇帝位。
七月二十三日（8月24日），明世宗命顾鼎臣兼任经筵官。
八月二十三日（9月23日），因被言官弹劾，顾鼎臣与徐缙乞求致仕，明世宗不允。
休假养病：
嘉靖元年三月一日（1522年3月28日），因经筵日讲的功劳，明世宗特许顾鼎臣回家祭扫坟墓，并许他可以坐驿站的马车返乡。
十二月十八日（1523年1月4日），顾鼎臣以自己生病不能入朝，乞求继续留在家中，明世宗不允，命顾鼎臣迅速回京复职。
嘉靖二年闰四月十一日（1523年5月25日），顾鼎臣以疾病再次申请在家修养，明世宗表示允许，并命他痊愈后迅速回京复职。
病愈复出：
嘉靖五年（1526）冬，顾鼎臣回京，官复原职。
嘉靖六年正月二十八日（1527年2月28日），吴大本以顾鼎臣“奸恶邪僻”，请求不要留用顾鼎臣，明世宗不允。
四月八日（5月7日），大学士杨一清等人以顾鼎臣病愈，让他继续担任经筵日讲官，明世宗同意了。
四月二十二日（5月21日），顾鼎臣值讲经筵，为明世宗讲授范浚的《心箴》，陈述详尽，切中事理。
明世宗大悦，于是亲自为这篇文章做注释，顾鼎臣也因此受到明世宗别样眷顾。
五月九日（6月7日），明世宗命顾鼎臣等人轮流进讲。
五月十九日（6月17日），顾鼎臣因受到南京科道的弹劾，乞求罢免自己，明世宗不允。
六月二日（6月29日），南京给事中邹架和御史毛麟之弹劾顾鼎臣不称职，明世宗不同意。
十月十四日（11月7日），大学士杨一清举荐顾鼎臣，明世宗于是擢升顾鼎臣为翰林院学士。
世宗信任：
嘉靖七年十月一日（1528年10月13日），顾鼎臣与董玘等人乞求内府书籍，明世宗于是赏赐他们《四书书传大全》各一部，顾鼎臣与李时、谢丕、张璧被加赐《文献通考》各一部。
十月十日（10月22日），敬一亭建成，顾鼎臣被赏赐银币十两、彩币一表里。
十二月十五日（1529年1月24日），给事中刘世扬、李仁弹劾顾鼎臣贪污奸佞，明世宗将二人收押入狱，因为顾鼎臣的援救，得以免受重责。
同年，顾鼎臣讲授洪范完毕后，被超拜为詹事府詹事兼翰林院学士。
嘉靖八年三月十二日（1529年4月19日），顾鼎臣被任命为殿试读卷官。
三月二十日（4月27日），南京给事中丘九仞、御史仲选等人弹劾顾鼎臣，顾鼎臣于是自劾求退，明世宗对他进行安慰，不允请辞。
四月三日（5月10日），大学生杨一清等人上疏请求重订《大明会典》一书，顾鼎臣和霍韬被任命为副总裁官，主持监修《大明会典》。
五月九日（6月14日），顾鼎臣在任期未满的情况下，请求明世宗赐予诰命，明世宗特例允许了他。
嘉靖九年正月十八日（1530年2月15日），明世宗亲耕田地，顾鼎臣行五推九推礼。
七月十七日（8月9日），明世宗命顾鼎臣掌管詹事府的事务。
七月二十二日（8月14日），顾鼎臣请求让宛平、大兴的各户人家轮流看守敬一碑亭，明世宗说可以。
嘉靖十年三月十日（1531年3月28日），顾鼎臣因为日讲出现失误，上疏引罪，明世宗责备了他，没有加以惩罚。
十月七日（11月15日），明世宗擢升顾鼎臣为礼部右侍郎，仍兼翰林院学士、经筵日讲官。
十一月二十一日（12月29日），明世宗以顾鼎臣三年秩满，荫其孙顾谦亨为国子生。
十二月六日（1532年1月12日），因明世宗喜好长生之术，在内殿举行斋醮仪式。
顾鼎臣写《步虚词》七章呈递给明世宗，并列出了仪式中应该做的事情。
明世宗颁下诏书褒奖赞赏他，对他的建议全部接纳。
擅长写词的臣子通过写青词得到主上赏识知遇，就是由顾鼎臣这里开始的。
嘉靖十一年二月十日（1532年3月16日），祭帝社、帝稷，明世宗命顾鼎臣等人陪祀。
四月四日（5月8日），明世宗赏赐顾鼎臣和夏言等人川扇。
掌管吏部
嘉靖十一年十月十日（1532年11月6日），明世宗擢升顾鼎臣为吏部左侍郎，仍兼翰林院学士，掌詹事府事，掌管詹事府。
十二月二十一日（1533年1月15日），明世宗在太庙举行祫祭礼，命顾鼎臣与郭勋等人主持仪式。
嘉靖十二年二月二十二日（1533年3月17日），明世宗派遣李时祭奠历代帝王庙，命顾鼎臣与许瓒、湛若水、席春分献。
二月二十八日（3月23日），大学士李时、方献夫、翟銮献上白鹿，顾鼎臣献乐章表示祝贺。
三月十三日（4月7日），明世宗到太学祭奠孔子，命顾鼎臣与大学士李时等人分献。
三月二十六日（4月20日），顾鼎臣乞求罢免自己，明世宗不允。
四月十一日（5月4日），明世宗赏赐顾鼎臣和汪鋐等人川扇各有差别。
四月十八日（5月11日），顾鼎臣请求明世宗允许曾子之后担任五经博士，与孔、颜、孟三家子孙相同，明世宗听从了。
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