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冬天的十一月，赵王伦因为齐王司马冏废黜贾后的功绩，被晋升为游击将军。齐王冏非常愤怒，说道：“废黜贾后，是我们共同努力的成果。你成为相国，我应该担任游击将军！”心情非常不平。孙秀听说后，担心会有变故，于是策划让赵王伦调任东平将军，驻守许昌，齐王冏也心里不满。第二天，赵王伦让孙秀议论废黜贾后的功绩，孙秀于是召集众人在朝堂上讨论，决定给赵王伦加上九项荣誉。吏部尚书刘颂说：“古代汉朝封给魏国，魏国又封给晋国，都是因为当时的需要，绝对不能随意给予。周勃、霍光他们的功绩非常伟大，也没有听说过被赐予九项荣誉的命令。” 张林想要杀掉刘颂，孙秀说：“杀掉张、裴已经伤害了时代的期望，不能再杀掉颂了。”于是停止了。百官看到张林想要杀掉颂，害怕得不敢反对，都跟着议论。秦帝下诏，给予赵王伦九项荣誉的礼遇。还加给他的儿子司马乂以及孙秀、张林等官职，并且都居住在要职之位。赵王伦和其他人都是愚昧无知的人，没有见识。而孙秀狡猾贪婪，与他共事的人都是邪恶的人，只争荣利而没有深思熟虑，志向和目标不一致，彼此互相憎恶。然而孙秀的子孙都长得矮小丑陋，就像奴仆一样。秀请求嫁给皇帝的女儿河东公主，做驸马，众人都为此感到羞耻。
当时贾后已经被处决，后宫已经空虚了很久。孙秀上奏惠帝，提议让他的党羊玄女羊氏担任皇后。赵王伦却想篡位，担心贾氏的亲属在外面会引发变乱，便伪造诏令征召益州刺史赵廞担任大长秋，让成都刺史耿滕代替他。赵廞正是贾后的亲戚，听到朝廷征召的消息后非常害怕，担心去朝见会遭受害，心里暗暗想着晋朝衰落，暗中有据蜀地的野心。于是他心生一计，即向仓库发放粮食救济流民，并且优待李特兄弟，将他们视为手下。特兄弟等人借势聚集众人作盗。耿滕秘密派人上表说：“流民刚猛，蜀地百姓懦弱，主政者无法控制客人，必然引发混乱，应该让他们回到原来的地方。”赵廞听到后非常愤怒，多次想要攻击滕。正好朝廷的诏令到了，让滕代替廞担任刺史，于是乘机而计，派遣益州的文武人员一千多人迎接滕在小城，等待时机将其杀害。当时滕守在成都的小城，廞守在益州的大城，益州的文武人员一千多人到小城迎接滕，滕想要赶去。功曹陈恂劝道：“现在君主和刺吏之间的怨恨已经很深，对方还没有离开，怎么可以立即离去呢？不如留在小城观察形势，然后通知各县，联合村堡，以备秦氏的进攻，这样才能前往。否则，必然会失败。”滕不听从，整理了自己的部队，前往益州。赵廞派遣五千士兵埋伏在城内，滕毫无准备地进入，最终被杀害，余下的人全部投降。
于是，赵廞的军队前来攻打西夷校尉陈总，总非常担忧。主簿赵模说：“敌军还未到，我们现在应该迅速招募人员，帮助顺从讨伐叛逆，谁敢动摇！”总却因为路途停留，北至鱼涪津。廞的军队已经到了，只隔着一百多里。模又说：“情况紧急，应该迅速散发物资，招募士兵来抵抗，否则我们寡不敌众，难以进行决战。”总还是不听，众人于是自行溃散。廞的军队大举进攻，总出马与他们战斗，不到十合，就被斩杀在马下。廞招集他的部众，他们最终投降。于是，赵廞开始调兵回益州，自称为益州牧，设立官职，更换守令。李庠等人也带着四千骑兵归降。赵冏委以重任，让他招募六郡的勇士，总数超过两万人，以封锁北方道路。
另一方面，散骑常侍张轨看到时机多难，暗中有据河西之地，便对赵王伦说：“西凉盗贼频繁出现，多次攻陷各郡。请充当将领去讨伐，不日就能平定。”赵王伦同意了，立即任命张轨为凉州刺史，让他去讨伐。于是张轨离开朝廷，以宋配、汜瑷为谋士，带领两万人的军队前往凉州，与鲜卑寇狼交战。两军对峙，寇狼出马与轨交战，不到几次交锋，轨就斩杀了寇狼，俘获了他的部众。轨和汜瑷等人率军进驻凉州，招集军马，积累粮草，因此声威震动西方土地。
辛酉年，永宁元年，说起赵王司马伦召侍中孙秀进宫，问他：“我想废黜皇帝自立，你怎么看？”孙秀回答：“如今朝廷非常薄弱，权力掌握在殿下手中，如果不趁此时行动，迟了就会有变故。明天殿下可以在府堂召集百官商议此事。若有不从者，立即斩杀。这就像过去指鹿为马的事情，正是今天的情况。”司马伦非常高兴，便在府堂安排盛大的宴会。
第二天，他邀请百官参加宴会。一早，飞骑在城中来回传达邀请，邀请公卿们参加。公卿们都害怕伦和秀的势力，谁敢不去呢？司马伦见百官都到齐了，让他们各自入座，自己也慢慢带着剑入座。各人讲完礼仪，他让从人端着酒杯劝酒。等酒行了几轮，司马伦自己举起酒杯劝诸位大臣喝酒，并命停止饮酒和音乐。伦说：“现在有一件大事，诸位官员请留心听。”于是众人都肃立倾听。伦说：“天子是万乘之主，统治天下。而现在的皇帝愚昧无能，没有威仪，不能担任宗庙社稷之职。况且先帝有密诏，说惠帝昏愚，不适合为君。我打算让帝成为太上皇，我自己掌握国家大权，等待有德者登基，这件事你们怎么看？”当百官站在筵席前，有人说：“殿下的看法有误。古代商朝的太甲不明事理，伊尹就将他放逐到桐宫。汉朝的昌邑王登基仅仅二十七天，就造了三千多项罪状，霍光上告太庙废黜了他。而现在的皇帝虽然懦弱，却没有犯罪之过，没有不可废黜的理由！”司马伦大怒道：“天下就是我家的天下，你们凭什么反对我？顺从的我会让他们活着，不顺从的我必定诛杀！”众臣都不敢再说话，于是百官自行离开回到自己的住处。
第二天，赵王司马伦让孙秀带领军队站在朝门外，自己带着剑和士兵们直接进入殿上，群臣们都感到害怕。司马伦请皇帝升上殿，召集文武百官，宣布不到场的将会被斩杀。当天，大臣们都按照班次排列，司马伦手握剑，说道：“皇帝昏庸，无法执掌天下，我已经上告太庙，让惠帝成为太上皇，命他迁居金墉。现在有一份郊天策诏，请群臣静听。”说完后，他让孙秀宣读诏书，内容大致是说，惠帝昏庸无道，政务都由后宫掌控。他杀害皇太后，不孝顺母亲；杀害皇太子，不慈爱亲族。凶恶的品德显露出来，昏暗无知，怎能继承大统！现在公卿大臣孙秀等请求告知主庙，将惠帝废黜为太上皇，限定即日迁徙，不得拖延。赵王司马伦素有仁德之风，被誉为成周之懿，朝野都敬仰他，天下众人都知道，他应该登上大位，执掌社稷。这份诏书是向众人展示，和应天顺人，以安抚人们的期望。知道了吗？
孙秀读完诏书后，命令左右扶惠帝下床，解下他的玺绶，让他北面站立。惠帝号哭，群臣也都感到悲伤。孙秀亲自扶着赵王司马伦登上帝位，群臣们拜舞，都呼万岁。君臣之间的礼仪完成后，赵王伦对惠帝说：“废黜一位皇帝，立一位皇帝，古人有这样的例子。虽然你没有德行，但我念及你是至亲，不忍加害于你，你要快速迁徙到金墉，不得呼吁进入朝廷。”说完，他命令侍从官前来，准备车马护送惠帝和宫妃们到金墉城居住，将金墉改为永昌宫，每月提供粮食和膳食。
赵王司马伦登上帝位后，孙秀专权，掌握内外军权，于是赵王伦对孙秀更加重视。
孙秀一直在改革下诏令，对于给予和剥夺都有所调整。他自己亲手写下诏书，用青纸作为诏书的材料。有时早上发布的诏书，到了晚上就会进行修改，这样的情况发生了数次，百官们都不知所措，变动频繁。赵王司马伦登上了皇位后，将在职的官吏都封为侯爵。由于宫廷库存不足以供应，侯爵们的印章也不给予，有的甚至用白纸封起来。