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1361年正月，元顺帝诏赦天下。小明王部刘福通进取河南杞县，被察罕帖木儿击败。
小明王韩林儿封朱元璋为：吴国公。
二月应天府的朱元璋改枢密分院为中书分省。一、立盐、茶法。纳钱请引。
二、铸造大中通宝钱，与历代钱兼行，四文为一钱。四百钱为一贯。四贯为一两。
三、设立专业的制造火器的部门。大量铸造火药。火器。
朱元璋部农业、经济、民营、军事大力发展。
五月，陈友谅派遣李明道攻击信州。
信州守将胡德济出兵和李道明率部大战数次，输的多，赢的寡。
最后胡德济没有办法，只能死守城池，到六月，李明道大军攻城日益猛烈。胡德济坚守城池的同时，派斥候出城向胡大海求援。
胡大海得到信州危机的情报。便率大军从灵溪进发信州解援。
胡大海行军神速且诡秘。李明道根本没有得到情报，还在率军攻城。
这个时候。李明道的后军传来喊杀声，紧接着喊杀声震耳，炮火连天。火箭如雨从天而降。
信州城里的胡德济知道援军来到，也便率军出城和胡大海的大军两面夹击李明道的大军。
李明道部怎能承受如此猛烈的攻击，是全军覆没。
李明道被捕。后来被解送到应天府。投降了朱元璋。朱元璋向他询问陈友谅的情况。
李明道言：“陈友谅弑主夺位后，将士皆离心，内部混乱，专权独断者甚多，象赵普胜那样骁勇善战的将领都被猜忌而杀死，虽然人众多，但不足用也。”
七月，陈友谅派遣张定边攻取安庆。安庆守将余某元帅、赵伯中不敌，弃城逃回应天府。
朱元璋大怒。依军法处置。斩！
赵伯中是原巢湖水师的将领，从和俞通海、廖永安归附朱元璋后，六年来立下不少汗马功劳。常遇春为他求情。
朱元璋言“法不行，无以惩后。”
此后，为了稳定军心，朱元璋让赵伯中的弟弟赵庸接替其官位。
八月，朱元璋派遣邓愈攻取浮梁。陈友谅部浮梁守将侯邦佐弃城逃走。邓愈拿下浮梁。（今江西浮梁）
朱元璋派遣余光攻取乐平州。陈友谅部乐平州守将肖明战败，余光拿下乐平府。（今江西乐平）
朱元璋亲自率军走水路从龙湾出发，兵锋所指丢失的安庆。
刘伯温跟随。徐达、常遇春率众为先锋。乘坐龙骧（xiang）巨舰，船上大旗飘扬，上书“吊民伐罪，纳顺招降”。
朱元璋大军浩浩荡荡到达安庆，陈友谅部安庆守城将领坚守不出。
朱元璋让陆军佯攻城池。又令廖永忠、张志雄率水军战船攻击其水寨。
打败敌战船八十余艘。缴获战船二十有七。
水军从水门攻进安庆城内。（安庆位于华北地区今安徽省长江北岸）
攻克安庆后。刘伯温建议乘胜攻取江州（今江西九江）。
江州是陈友谅的老巢。
朱元璋军发小孤山。
陈友谅部守将傅友德、丁普朗率众投降。
朱元璋知道傅友德是一个难得的人才，便使其隶属常遇春麾下。
朱元璋的战舰乘风破浪继续西进，在鄱（po）阳湖口遇到陈友谅的的巡逻舰船。
常遇春得到朱元璋的军令率领水军出击。
并乘胜追击到江州。
陈友谅亲自率兵督阵。朱元璋令水军分成两路。包抄陈友谅。
陈友谅大败，携妻子逃奔武昌。
攻克江州后，朱元璋派遣徐达率军继续追击。
徐达在斥候中得知。陈友谅要出动沔（mian）阳战舰抵抗，徐达便屯兵汉阳的沌（dun）口。遏制陈友谅于此。
同时，朱元璋分兵出击，攻略安庆附近各地，遣兵攻克南康（今属江西）。朱元璋改名叫西宁府。
随后，东流（今安徽安庆西南）、蕲（qi）州（今湖北蕲春南）、黄州（今湖北黄冈）、广济（今湖北黄梅西）、饶州（今江西伯阳）被朱元璋占领。
朱元璋令降将王汉二给镇守在建昌的弟弟王溥（pu）写信招降。
王溥看到其哥哥的信，也就在九月投降。朱元璋令王溥仍镇守建昌（今江西省南城县附近）。
（王汉二是和李明道同时被擒拿而投降朱元璋的。）
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